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本酶催化的反应为(1) Acetyl-CoA + An N-Terminal-L-Seryl-[Histone H4] = An N-Terminal-Nalpha-Acetyl-L-Seryl-[Histone H4] + CoA;;(2) Acetyl-CoA + An N-Terminal-L-Seryl-[Histone H2A] = An N-Terminal-Nalpha-Acetyl-L-Seryl-[Histone H2A] + CoA，系统名称为Acetyl-CoA:N-Terminal-L-Seryl-[Histone 4/2A] L-Serine Nalpha-Acetyltransferase，N端乙酰转移酶（NAT）催化将来自乙酰-CoA的乙酰基共价连接到蛋白N末端的游离α-氨基上。这种不可逆修饰中和了N末端的正电荷，使N末端残基变大且更具疏水性。NatD存在于所有真核生物中，仅乙酰化组蛋白H2A或H4 N末端的丝氨酸残基。NatD的高效识别和乙酰化至少需要组蛋白N末端前30至50个高度保守的氨基酸残基。
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