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本酶催化的反应为Strict Requirement For Asp At Position P1 And Has A Preferred Cleavage Sequence Of (Leu/Asp/Val)-Glu-Thr-Asp!(Gly/Ser/Ala)，半胱天冬酶-8 是一种起始半胱天冬酶，与半胱天冬酶-2（EC 3.4.22.55）、半胱天冬酶-9（EC 3.4.22.62）和半胱天冬酶-10（EC 3.4.22.63）同类 [1]。半胱天冬酶-8 是外在（死亡受体）凋亡途径的顶端激活因子，由死亡受体的连接触发 [2]。其 N 端前结构域含有两个串联死亡效应结构域（DED），在前半胱天冬酶激活中发挥作用 [1]。该酶与细胞表面死亡受体（如 Fas）相连接 [1,5]。当 Fas 被 Fas 配体聚集时，前半胱天冬酶-8 被招募到死亡受体处并被激活 [1]。该酶偏好 P3 位为 Glu，并偏好 P1' 位为小残基（如 Gly、Ser 和 Ala）。其 P4 特异性非常广泛，可容忍该位置为 Asp、Val 或 Leu 的底物 [2,3,4]。半胱天冬酶-8 的内源性底物包括前半胱天冬酶-3、促凋亡 Bcl-2 家族成员 Bid、RIP、PAK2 以及半胱天冬酶-8 活性调节因子 FLIPL [4,5]。属于肽酶家族 C14。
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